-
ПАП-тест
это лабораторное исследование, в ходе которого врач-цитолог под микроскопом оценивает форму и строение эпителиальных клеток шейки матки. Процедура взятия материала безболезненна.
Цель ПАП-теста
Обнаружение измененных клеток. Такие изменения могут быть связаны, в частности, с действием вируса папилломы человека (ВПЧ).
-
ВПЧ-тест
методика, позволяющая выявить наличие и определить штаммы вируса (причину развития рака шейки матки - наличие ВПЧ высокого онкогенного риска).
Цель ВПЧ-теста
Подтвердить или опровергнуть наличие вируса, определив степень риска развития рака шейки матки.
-
Определение коэкспрессии белков p16/Ki67
простой иммуноцитохимический метод окрашивания клеток. Позволяет определить клетки, подвергшиеся онкогенной трансформации после инфицирования.
Цель исследования
Выявить клетки с онкогенной трансформацией. Материал получают так же, как и для предыдущих исследований, при необходимости можно использовать ту же пробу, что и для ВПЧ- и ПАП-теста.
Какие бывают виды обследований ?
Ki 67
Скрининг рака шейки матки может включать в себя определение ДНК ВПЧ, ПАП-тест и определение коэкспрессии белков p16/Ki 67 и другие методы.5
В чем основное отличие данных тестов?
По результатам ПАП-теста цитолог дает заключение, есть ли признаки изменений эпителия шейки матки, а также оценивает их выраженность.
На поздних стадиях, когда морфология клеток значительно изменена, это несложно, но если клетки демонстрируют минимальную степень изменений – тест может дать неопределенный ответ. Дело в том, что клетки могут выглядеть трансформированными как на ранних стадиях ВПЧ-инфекции, так и при изменении гормонального фона, воспалительных заболеваниях и заживлении повреждений.
Чувствительность ПАП-теста невелика и составляет 30-87%.1
Результат зависит от соблюдения правил при подготовке к скринингу, качества и количества полученного гинекологом материала, а также от квалификации цитолога, который будет исследовать пробу. При неудачном стечении обстоятельств велик риск пропустить болезнь.
По результатам ВПЧ-теста не всегда можно судить о риске развития рака шейки матки
Т.к. данный анализ выявляет вирус, который может привести к развитию рака шейки матки. Современные методы исследования направлены на выявление ВПЧ высокого онкогенного риска. В частности, наиболее частой причиной развития рака шейки матки являются типы ВПЧ-16 и ВПЧ-18. При наличии ВПЧ остальных 12 типов высокого онкогенного риска, принято считать, что риск развития РШМ ниже. При этом врач может направить Вас на дополнительные методы обследования.
Тест обладает высокой чувствительностью 93,3%,3 однако не позволяет судить о наличии заболевания.
Для точной постановки диагноза необходимы дополнительные методы исследования — ПАП-тест или определение коэкспрессии белков p16/Ki67.
По результатам определения коэкспрессии белков p16/Ki67 цитолог может сделать выводы об изменении клеток.
Данное исследование предназначено для одновременного выявления белков р16 и Ki-67. Метод позволяет выявить клетки, в которых есть изменения.
Что такое белок р16?
-
Oстанавливает клеточное деление. Он определяется в клетках, недавно прошедших цикл деления и находящихся в состоянии «покоя»
-
Oкрашивается реагентами определения коэкспрессии белков p16/Ki67 в коричневый цвет
-
Определяется в нормальном эпителии. Цитоплазма клеток окрашивается в коричневый цвет, ядра в фиолетовый
Что такое белок Ki67?
-
Oпределяется в ядрах делящихся или готовящихся к делению клеток
-
Oкрашивается реагентами определения коэкспрессии белков p16/Ki67 в красный цвет
-
При онкотрансформации клеток их цитоплазма становится ярко-коричневой, ядра окрашиваются в красный цвет
Вирус папилломы человека (ВПЧ) нарушает нормальный цикл деления клеток эпителия. Эпителий начинает быстро делиться и постепенно трансформируются в злокачественные клетки. Такие клетки при окраске определением коэкспрессии белков p16/Ki67имеют красное ядро и ярко-коричневую цитоплазму.
Определение коэкспрессии белков p16/Ki67 – высокочувствительный тест (84,7-86,7%)2
позволяет отличить здоровые клетки от клеток, измененных вирусом папилломы человека (ВПЧ)
Что делать если обнаружены клетки с неопределенными или небольшими изменениями?
-
ПАП-тест и ВПЧ-тест выполняют при плановом скрининге на рак шейки матки.
-
Если в цитологическом заключении описаны клетки, подвергшиеся серьезной трансформации HSIL Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени необходима кольпоскопия с биопсией слизистой оболочки шейки матки для гистологического исследования. Если обнаружены клетки с небольшими или неопределенными изменениями, следует провести определение коэкспрессии белков p16/Ki674.
-
Если ВПЧ-тест выявил другие типы ВПЧ высокого онкогенного риска, после ПАП-теста в сомнительных (ASCUS, ASC-H) случаях или в легких (LSIL) Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени случаях, необходимо проведение определения коэкспрессии белков p16/Ki674.
Определение коэкспрессии белков p16/Ki67 подходит в следующих ситуациях:
-
результат ПАП-теста неоднозначный и требует уточнения
-
ВПЧ-тест выявил наличие ВПЧ высокого онкогенного риска, однако ПАП-тест либо не проводился, либо не выявил изменений
-
наличие изменений при условии отрицательного ВПЧ
- US National Library of Medicine National Institutes of Health (2018) Cervical Cancer Screening Programs in Europe: The Transition Towards HPV Vaccination and Population-Based HPV Testing [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6315375].
- US National Library of Medicine National Institutes of Health (2013) Screening for cervical cancer precursors with p16/Ki-67 dual-stained cytology: results of the PALMS study [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096620].
- Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human PapillomavirusMegan A Clarke, Nicolas Wentzensen, Rebecca B Perkins, Francisco Garcia, Deborah Arrindell, David Chelmow, Li C Cheung, Teresa M Darragh, Didem Egemen, Richard Guido, Warner Huh, Alexander Locke, Thomas S Lorey, Ritu Nayar, Carolann Risley, Debbie Saslow, Robert A Smith, Elizabeth R Unger, L Stewart Massad; for the Enduring Consensus Cervical Cancer Screening and Management Guidelines Committe. Journal of Lower Genital Tract Disease 28(2):p 124-130, April 2024. | DOI: 10.1097/LGT.0000000000000802, [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38446575/]
- T. C. Wright Jr. et al., Triaging HPV-Positive Women with p16/Ki-67 Dual-stained Cytology: Results from a Sub-study Nested into the ATHENA Trial. Gynecologic Oncology 144 (2017) 51–56.
- Письмо Минздрава России от 04.03.2026 № 15-4/И/2-2436 (вместе с Методическими рекомендациями Минздрава России от 27.02.2026 "По диспансеризации мужчин и женщин репродуктивного возраста с целью оценки репродуктивного здоровья")