Какие бывают виды обследований ?

ПАП-тест ВПЧ-тест Коэкспрессия белков p16/
Ki 67

Скрининг рака шейки матки может включать в себя ВПЧ-тест, ПАП-тест и определение коэкспрессии белков p16/Ki 67 и другие методы.

  • ПАП-тест

    это лабораторное исследование, в ходе которого врач-цитолог под микроскопом оценивает форму и строение эпителиальных клеток шейки матки. Процедура взятия материала безболезненна.

    Цель ПАП-теста

    Обнаружение измененных клеток. Такие изменения могут быть связаны, в частности, с действием вируса папилломы человека (ВПЧ).

  • ВПЧ-тест

    методика, позволяющая выявить наличие и определить штаммы вируса (причину развития рака шейки матки - наличие ВПЧ высокого онкогенного риска).

    Цель ВПЧ-теста

    Подтвердить или опровергнуть наличие вируса, определив степень риска развития рака шейки матки.

  • Определение коэкспрессии белков p16/Ki67

    простой иммуноцитохимический метод окрашивания клеток. Позволяет определить клетки, подвергшиеся онкогенной трансформации после инфицирования.

    Цель исследования

    Выявить клетки с онкогенной трансформацией. Материал получают так же, как и для предыдущих исследований, при необходимости можно использовать ту же пробу, что и для ВПЧ- и ПАП-теста.

В чем основное отличие данных тестов?

По результатам ПАП-теста цитолог дает заключение, есть ли признаки изменений эпителия шейки матки, а также оценивает их выраженность.

На поздних стадиях, когда морфология клеток значительно изменена это несложно, но если клетки демонстрируют минимальную степень изменений – тест может дать неопределенный ответ. Дело в том, что клетки могут выглядеть трансформированными как на ранних стадиях ВПЧ-инфекции, так и при изменении гормонального фона, воспалительных заболеваниях и заживлении повреждений.

Чувствительность ПАП-теста невелика и составляет 30-87%.1

Результат зависит от соблюдения правил при подготовке к скринингу, качества и количества полученного гинекологом материала, а также от квалификации цитолога, который будет исследовать пробу. При неудачном стечении обстоятельств велик риск пропустить болезнь.

По результатам ВПЧ-теста не всегда можно судить о риске развития рака шейки матки

Т.к. данный анализ выявляет вирус, который может привести к развитию рака шейки матки. Современные методы исследования направлены на выявление ВПЧ высокого онкогенного риска. В частности, наиболее частой причиной развития рака шейки матки являются типы ВПЧ-16 и ВПЧ-18. При наличии ВПЧ остальных 12 типов высокого онкогенного риска, принято считать, что риск развития РШМ ниже. При этом врач может напривить Вас на дополнительные методы обследования.

Тест обладает высокой чувствительностью 93,3%,3 однако не позволяет судить о наличии заболевания.

Для точной постановки диагноза необходимы дополнительные методы исследования — ПАП-тест или определение коэкспрессии белков p16/Ki67.

По результатам определения коэкспрессии белков p16/Ki67 цитолог может сделать выводы об изменении клеток.

Данное исследование предназначено для одновременного выявления белков р16 и Ki-67. Данный метод позволяет выявить клетки, в которых есть изменения.

Что такое белок р16?

  • Oстанавливает клеточное деление. Он определяется в клетках, недавно прошедших цикл деления и находящихся в состоянии «покоя»

  • Oкрашивается реагентами определения коэкспрессии белков p16/Ki67 в коричневый цвет

  • Oпределяется в нормальных клетках цитолог видит коричневый осадок в цитоплазме и нормальное ядро, окрашенное в фиолетовый цвет

Что такое белок Ki67?

  • Oпределяется в ядрах делящихся или готовящихся к делению клеток

  • Oкрашивается реагентами определения коэкспрессии белков p16/Ki67 в красный цвет

  • Oпределяется в нормальных клетках цитолог видит красное ядро и нормальную фиолетовую цитоплазму

Вирус папилломы человека (ВПЧ) нарушает нормальный цикл деления клеток эпителия. Эпителий начинает быстро делиться и постепенно трансформируются в злокачественные клетки. Такие клетки при окраске определением коэкспрессии белков p16/Ki67имеют красное ядро и ярко-коричневую цитоплазму.

Определение коэкспрессии белков p16/Ki67 – высокочувствительный тест (84,7-86,7%)2

позволяет отличить здоровые клетки от клеток, измененных вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Что делать если обнаружены клетки с неопределенными или небольшими изменениями?

  • ПАП-тест и ВПЧ-тест выполняют при плановом скрининге на рак шейки матки.

  • Если в цитологическом заключении описаны клетки, подвергшиеся серьезной трансформации HSIL Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени необходима кольпоскопия с биопсией слизистой оболочки шейки для гистологического исследования. Если обнаружены клетки с небольшими или неопределенными изменениями, следует провести определение коэкспрессии белков p16/Ki674.

  • Если ВПЧ-тест выявил другие типы ВПЧ высокого онкогенного риска, после ПАП-теста в сомнительных (ASCUS, ASC-H) случаях или в легких (LSIL) случаях, необходимо проведение определения коэкспрессии белков p16/Ki674.

Определение коэкспрессии белков p16/Ki67 подходит в следующих ситуациях:

  • результат ПАП-теста неоднозначный и требует уточнения

  • ВПЧ-тест выявил наличие ВПЧ высокого онкогенного риска, однако ПАП-тест либо не проводился, либо не выявил изменений

  • наличие изменений при условии отрицательного ВПЧ

  1. US National Library of Medicine National Institutes of Health (2018) Cervical Cancer Screening Programs in Europe: The Transition Towards HPV Vaccination and Population-Based HPV Testing [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6315375].
  2. US National Library of Medicine National Institutes of Health (2013) Screening for cervical cancer precursors with p16/Ki-67 dual-stained cytology: results of the PALMS study [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24096620].
  3. Ikenberg H, Angeloni C, Bogers J, Dachez R, Denton K, Hariri J1, , Keller T, von Knebel Doeberitz M, Neumann HH, Puig-Tintore LM, Sideri MBergeron C, Rehm S, Ridder R; PALMS Study Group.Screening for cervical cancer precursors with p16/Ki-67 dual-stained cytology: results of the PALMS study.J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 16;105(20):1550-7. doi: 10.1093/jnci/djt235. Epub 2013 Oct 4, Schmidt D, Griesser H, Alameda F.
  4. Arbyn M, Anttila A, Jordan J, et al. European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. Second edition--summary document. Ann Oncol. 2010;21(3):448‐458. doi:10.1093/annonc/mdp471